该剧讲述了心理医生方圆在母亲去世后，回到母亲生前常居的小院定居，并结识了一群性格迥异的好友，通过乡村质朴的生活治愈心灵、各自寻找到人生价值的故事。
承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。
一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
郁彩玲第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚的高傲，然而简单直率的她并不介意。郁玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。彩玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……
事业有成的企业总裁季明唐，因网恋上头来到了“全糖大西北”奔赴爱情，没想到却上演了一场“荒漠王子”冒险记，在这里他邂逅了值得一生守护的甜飒女孩向沐阳，并带领了当地大学生开启了一段创业致富道路，收获了新方向重新启程！
22年前，于澳门街内，朱莎娇是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕，展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初，幸莎娇及时救回其性命，但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后，君好与文初长大成人，展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下，与君好及文初成了好友，并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，文初与礼信都发现自己爱上君好，文初为了君好的幸福而退出这
2009年，一个平凡不过的年份，却是两个心灰意冷的生命重新出发的重要一年。电视台记者茹初见因采访一场火灾之故，勾起了同年父亲突然于车祸离世的伤痛。痛心“来不及”再见父亲一面，同日遇上在火灾中失去亲姐姐的玻璃艺术家乐天送。两人漫步街头，无言地互相陪伴度过此夜。初见不希望自己会再一次的“来不及”，于是借来天送手提电话，给追求者张日熙录了一个“想你”的留言。转职巧克力市场推广经理后，初见发现与日熙在一起的四年间距离越来越远，只剩下猜疑，最终因此分手。此时，初见因母亲茹卢爱林替天送的女儿作保姆而重遇。二人因天送女
不知为何，在冯德伦身上接二连三发生了许多倒霉事：因坏了的手提电话而激怒了好友陈子聪的太太何超仪；母亲百般要求他帮忙自己朋友买演唱会门票，对方拒绝付款；父亲得罪了快餐厅的伙计，遭到报复的却是冯德伦自己；朋友李灿森要求他帮忙照顾爱犬，狗却无故丢失了；拿着已过限期的单据到百货公司取货；被李笼怡误会他是偷窥狂；与Liza.s拍广告，想取回已被拍卖的厚底鞋却遭到蛮缠妇人刁难；按摩时被按摩师占便宜；为了追讨酬劳，却因此失去了拍广告的机会；到酒店时误闯了梁咏琪的房间，只因被酒店职员捉弄……
一系列发生在冯德伦与好友身上
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