35岁的赵大海是知名心理系副教授、选秀节目的评委，有漂亮的娇妻和可爱的女儿，家庭美满，事业有成，如此完美的男人不免会被人惦记，这让老婆周湄湄难免多想。赵大海用自己的忠诚和智慧，小心呵护着自己的家庭。周湄湄的闺蜜尹合欢大龄难嫁，巧遇小自己 8 岁的矿工林东胜。但年龄和地位的差距是两人难以逾越的鸿沟，再加上情敌李耀斌的存在，林东胜依然坚持，最终证明了自己才是最适合尹合欢的男人。
大学时代同寝室的四个铁哥们毕业在即。一次突发的事件让这四个毫无背景却心怀大志的草根青年为了在“北京”这块充满机遇的土地上实现各自的人生梦想，决定“抱团取暖”合租一套房子。没想到至此麻烦不断。几人在艰难的找房过程中受到启发，决定自己创业，准备以“互联网 ”的思维和全新的商业模式为同样受到租房困扰的北漂们服务。几个好朋友相互理解、相互配合，几经周折，在经历了种种磨难后，面对利益与责任、财富与梦想、亲情与诱惑、爱情与背叛，终于突破了自我，创造出一条通往梦想之路。
岳千灵（周也 饰）在离职的当天，与暗恋对象，新入职的第九事业部负责人顾寻（林一 饰）擦肩而过，为此，她不惜回到公司，对顾寻大胆追爱，顾寻却冷淡以待，甚至当着全校师生面将岳千灵的告白狠狠拒绝......原来，顾寻早已倾心彪悍飒爽的网友“糯米小麻花”。但谁能想到“糯米小麻花”就是岳千灵。最后知道真相的顾寻不得不开启搞笑与心动并存的“反向追妻路”……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力
陶无忌是在深茂银行滨江支行工作了两年的基层柜员，他希望有朝一日能在金融业大展宏图，早日跟女友田晓慧在上海成家立足。定岗在即，陶无忌去找曾经表扬过自己的上海分行行长戴其业托关系，争取进入业务部门。
陆盛集团员工孔真误打误撞和阮实集团总裁阮正有了交集，于是被陆盛集团的老板陆芸派去做卧底，调查阮正双胞胎弟弟的线索。让孔真更没有想到的是，双胞胎之一竟然就是让自己十年前在众人面前出丑的暗恋对象梁禹，然而到底哪个才是他呢？孔真迷茫了。当分清了双胞胎二人之后，孔真又陷入了是帮助陆芸找到凶手，还是帮助曾经爱慕的梁禹解脱困境的抉择之中。孔真想找回曾经所爱，却发现阮正已经有了未婚妻夏洛，而阳阳也爱上了孔真。四人在错位的爱情漩涡里痛苦挣扎，放手还是紧攥，坦然承认还是继续扮演，命运的十字路口上，他们终将何去何从？
出生于书香世家的黄亦玫一路在呵护中长大，从小便展露出艺术天赋。初入职场的黄亦玫很快受到重用，与合作伙伴庄国栋相识相爱，但最终错过彼此，这段职场磨炼也令她对自己的人生有了更清晰的规划，决定重返校园求学深造。毕业后，她和学长方协文步入婚姻殿堂。可婚后两人发展方向相去甚远，最终选择离婚。黄亦玫开始创业，在艺术品策展领域打拼出一片天地，在此期间还遇到了自己的灵魂伴侣傅家明，可傅家明只剩几个月的生命，两人这段爱情最终以生死离别画上句号。但黄亦玫没有就此消沉，她还是一如既往地为活出更精彩的自己而努力着。
人到中年、以为一切尽在掌握中的许梦安（秦海璐饰）生活骤然失控，公司大面积裁员、职场晋升受阻、老公李临（保剑锋饰）失业、女儿疑似早恋、不期而至的二胎等问题一股脑儿涌来。另一边闺蜜婉真（左小青 饰）在全职太太生活中，被老公于海（田雨 饰）漠视，备受煎熬的她决定重返职场。许梦安的妹妹许梦心（潘之琳饰）则饱受孕期激素失调的折磨。她们在挣扎和痛苦中，以柔克刚，最终打开人生新局面，获得第二次成长。
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