爱丽丝（米拉•乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩•罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽•拉特 Ali Larter 饰）
精神病学家卡拉（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）不相信存在多重人格症，她父亲（杰弗里·迪马恩 Jeffrey DeMunn 饰）却让她诊断一个多重人格的奇怪病例。病人大卫（乔纳森·莱斯·梅耶斯 Jonathan Rhys Meyers 饰）性格温和，但在接到电话后瞬间就变为个性彪悍的亚当。百思不得其解的卡拉驱车前往人格大卫的故居，得知真正的大卫多年前就已然死于一起诡异的谋杀。卡拉急迫地想找出亚当与大卫的关联，却同时发现自己的同事离奇死亡，尸体背上也出现了与亚当/大卫背上相似的十字架。看似简
