遥远的黑暗世纪，柯文诺斯的子孙一分为二。血族在维多（比利·奈伊 Bill Nighy 饰）的领导下独行天下，强大的吸血兵团压制极具传染性且无法进化成人的残暴狼族。直到某天，一个神奇的生命诞生，改变了这两个家族的命运。一只母狼诞下有着人类外表的狼人路西安（麦克·辛 Michael Sheen 饰），维多窥见狼人身体内的强大实力，于是对其大量繁殖，并将狼人纳为服务血族的奴隶。奴隶的苦难永无终结，而在这一过程中路西安还冒天下之大不韪与维多的女儿桑雅（罗娜·迈特拉 Rhona Mitra 饰）偷偷相恋。渴望自由的
曾在纽约建筑界享有极高声誉的富豪马丁·戴米恩（本·金斯利 Ben Kingsley 饰），而今饱受癌症折磨，不得不面对即将在半年后去世的事实。除此之外，他与女儿克莱尔的关系始终处于冰封状态，这令他不仅慨叹金钱的无力。不久前，马丁与菲尼克斯生物科技公司取得联系，对方声称使用最先进的脱换技术可以帮助马丁重获新生，简而言之就是将他的意识或者灵魂注入一具更加年轻健康的躯体内再生。经过慎重的考虑，马丁以爱德华·基德纳（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）的身份复活。此后的一段时间里，爱德华尽情享受重返青春
黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
