影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ratchett告诉波洛自己的生命受到威胁，他愿意支付重金让波洛保护自己，但却遭到了波洛的拒绝。第二天清晨醒来之际，波洛发现列车受困于暴风雪中而Ratchett已经在自己的包厢内身亡。在
意大利北部的小镇，俄罗斯军队突破了防线，攻占了城堡，驻地大本营指挥官罗伦索只能率领部下投降，俄罗斯人礼貌地接受了。罗伦索的女儿朱丽塔（又被称为玛奎丝）带着一对儿女多年守寡在家，在逃避军队的时候，险些被敌军士兵侮辱，被俄罗斯军官列特里特伯爵所救。当晚，朱丽塔吃了镇定药昏昏睡去。第二天，罗伦索父女要向伯爵感谢救命之恩，但伯爵已经随军出发。朱丽塔对伯爵很有好感，一直希望能见到他，很快传来噩耗，伯爵战死沙场，朱丽塔十分失落。不久后，朱丽塔精神恍惚，身体不适，所有症状都让她怀疑自己怀孕了。伯爵突然来访，原来他只是负
传说中有一个能决定人生死的代号为“清洗”的连环杀手。埃里克和雪莉在开车回家的路上，为了躲避交通堵塞选择走了一条捷径，却不曾想到，遇上了连环杀手“清洗”。埃里克被生存了下来却杀手控制，而雪莉却惨遭杀害 。一年后，一群高中毕业生外出探险，结果意外来到了“清洗”的巢穴。
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