故事讲述了民国年间，林家镇突发怪案，城中众多百姓无端中邪，如同丧尸游魂一般被一股神秘力量控制牵引，在一夜之间消失不见，城中打更人沈小寒为营救百姓，展开调查，凭借打更人一脉的道术秘法，最终找到并击败了因炼制蛇蛊走火入魔的姜先生，救回了城中百姓，再次守护了林家镇的正义。
《人鬼交易所2》接续上一部的剧情。贾道实与三姑联手解决了作恶多端的邪术术师甑大师。二人的生意渐渐走向正轨，同时也租下了更大的店面。却不知一个更大的麻烦正渐渐逼近他们。一位无良的地产商为将楼中异己铲
闭塞的闽北山村长生村中，三房家长董兆如却被一条浮出河面的蟒蛇拖入河中吞食。族长董兆吉认为被长生村所崇拜的“长蛇仙”现身了，可能因为这十年族人没给长蛇仙献祭惹恼了巨蟒，一场血雨腥风在所难免……董兆吉遣人掳走没有家长也没有靠山的二房少女董文娟，要选择良辰吉日将其推入河中献祭给巨蟒，保山村平安。哥哥董文林为了救出妹妹，决心一定要赶在祭祀之前找到罪魁祸首巨蟒。
