天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》（20集）。上下两部为连续播出，即：23集为下部《恰似故人归》的第1集（具体见每集片头）。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由，为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心，两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害，天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭
夏林希的高三光芒四射，蒋正寒的高三危机四伏。第一次感受到爱情的两个人，明明想告诉全天下，却直到高考后才明朗地坦诚心意。两人如愿考入同一所大学，最纯真的感情和最广阔的天地，二人的感情终于天高任鸟飞。从校园到职场，从青涩到成熟，从校服到婚纱…
宋徽宗年间，浪子燕青携李师师归隐江湖，不问世事。但无妄之灾从天而降，来历不明的刺客杀了李师师，重伤燕青。更有朝廷追捕燕青，指责燕青在扬州杀害官差。为替李师师报仇、查明真相，燕青踏上复仇之路。
李梦觉和谢景殊分别收到鹿溪儿和景晏送来的一封密信，任务虽均是要求夺取海波图，但谢景殊的密信要求其诛杀持图者，李梦觉则是活捉。竹林里，李梦觉率先夺图，谢景殊得知图已被夺便展开追踪。谢景殊发现黑衣人，本欲杀之，李梦觉为活捉黑衣人阻拦了谢景殊的飞箭，谢景殊因此将其误认为贼党同伙出手。李梦觉受伤后回想起一个月前的事，当时李梦觉为人追杀，躲入花朝楼。谢景殊发现后不惜以身犯险搭救。躲在巷中的谢景殊认出李梦觉是自己牵挂多时一见钟情的心上人，于是他有意挽留，两人遂达成一致，谢景殊借口需要成亲拒绝身边莺莺燕燕，设法将李梦觉
接连离奇命案，一场灭族血祸，候补衙役丁不闻意外经历亲人的去世、挚友的离开，层层虚伪的事件背后揭开残酷真相，在此过程中与神秘游医莫桑语相知相恋，结识盟友，在仇恨和温情牵绊下经历了复杂交织的励志成长故事。
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