《One Room》的舞台，发生在“主角（One）的居室（Room）”当中。观众们将会跟三位少女轮番邂逅，并跟三位少女展开一段以主角的居室为中心的故事。
故事发生在《甲贺忍法帖》10年后的宽永三年。为天下之权斗争的历史背后、忍者集团甲贺与伊贺为了自己所效力的主人展开了一连串忍法杀戮战争，并在最终迎来了双方全灭的结局──这场斗争结束十年之后，宽永三年，甲贺五宝连所管束、拥有茅眼术操纵能力的少年「甲贺五郎」，与伊贺五花撰中能使用盾眼术的少女「伊贺响」终于相遇，他们以操纵超人之力、号称成寻众的神秘集团为目标，被卷入了一场意想不到的战争之中。
本作舞台在人类繁华的文明迎来终结的很久以后，人类基本灭绝，甚至生物都不再存在的末日世界。复杂够高的都市成为迷宫般的废墟，得不到维护的机械渐渐停止运转。连何时终结了，何时开始终结的思考都不复存在的这个世界，2名少女继续着她们的旅行。千户与尤莉今天也坐着爱车Kettenkrad（履带式摩托车）在废墟中彷徨。生存在末日世界的反乌托邦幻想作品，现在拉开帷幕。
故事讲述了青梅竹马之间、学生会长与不良少女之间、前辈与后辈之间、同学之间等多种不同角色的恋爱群像剧。
"原本出身高贵的某位贵族少爷，在年幼时突然被魔女诅咒附加“只要触碰到生物就会夺走其生命”的能力，进而不得不远离家人和朋友，遭受周遭的惧怕和忌讳。孑然一身的他，一度决意隐居在森林深处的别墅孤独终老。很多年后，他身边突然出现了一位主动请缨希望可以照顾少爷起居的黑衣女仆“爱丽丝”。不知为何，明明知道与少爷一同生活相处会因为他的能力或而丢掉性命，女仆爱丽丝却依旧像是和对待常人一般与其相处，并表明自己对少爷的心意。想要触碰 却无法触碰—— 世界上最悲伤的两情相悦。两人的感情能够最终修成正果吗?!
悠闲地享受着家里蹲生活的美少女优奈，沉迷于VRMMORPG游戏『幻想世界ONLINE』。某一天和平常一般登录后，却似乎有什么地方不太一样。难道说……这里是游戏的里面？还是说是在异世界？然后，降临到这片大陆上的优奈获得了绑定装备『熊熊衣服』『熊熊手套』『熊熊靴子』——嗯嗯？熊……？熊……？熊……？是熊……？「这都是什么啊————！？」熊熊之子！诞生！而且这只熊，还不是普普通通的熊。是隐藏着世界最强级别的魔法和技能，拥有超级力量的熊！获得了足以征服世界的力量的优奈的目的——正是！？在这个世界也要自由自在随心所
贝琉连公司在战时开发的新技术“身体机能扩张技术”。通过那种技术将自身的一部分或者全部机械化的人被称为扩张者（Extend）。扩张者和肉身人类的非扩张者混杂的社会纠纷不断，乾十三以解决这类问题的“处理屋”为职业谋生。并且，十三自己也是一名头部是巨大的枪的“扩张者”。有一天，十三被一名全身扩张者的大汉委托，要求保护一位少年。这位少年的名字叫荒吐铁朗，是从贝琉连公司诱拐出来的。但是，十三虽然接受了委托，但铁朗还是被贝琉连夺回。十三与掌控城市的贝琉连公司间的纷争由此展开……诱拐铁朗的男性全身扩张者是什么人？贝琉连
1972年，连接地球与火星的古代文明遗产“超空间门”被发现。地球向火星派出了调查团，找到了古代文明的“Aldnoah”科技。之后，火星上成立了“弗思帝国”，与地球的联合政府开战，引发了让月球碎裂的“天堂陨落”。2014年，休战十余年的地球与火星开始进行和平谈判，弗思帝国的大公主雅赛兰来到地球进行友好访问，却在日本的新芦原遭到恐怖袭击丧命。火星骑士以此为借口，发动了对地球的侵略，居住在新芦原的界塚伊奈帆被卷入了战火。而另一方面，雅赛兰的好友，随父亲移居到火星的斯雷因却发现，公主其实并没有死……
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