《大明按察使后传》由傅侍郎命案、铜镜催杀案、匠人失踪案、桂树夺命案、少女溺水案、四指疑案、倩女离魂案、盐官奇死案、墨水镇劫杀案、恶虎口惊马案等10个案子串连而成。最后，周新与纪纲矛盾激发后，明成祖朱棣听信纪纲馋言，周新被误杀。最终朱棣醒悟过来，将贪腐之臣纪纲处以极刑，并追封周新为杭州城隍，至今已六百年。
家在北京的杨东来到烟台投资股票，却被骗子席卷全部资金逃之夭夭。杨东被人追债，他奋力逃脱时不慎开车将秦悦撞伤。根哥手下追到医院，杨东只好扔下秦悦再次逃跑。魏明不顾女朋友秦悦的病情跑到酒店私会情人老板赵元，赵元提出要与魏明回北京结婚。杨母打来电话告之杨东其父与其继母在车祸中身亡，杨东决定启程回北京。
一名流浪儿被卫家大老爷卫仁杰收为义子，赐名卫天熙。天熙与卫仁杰的女儿卫殊蔓情投意合。卫家二老爷卫仁毅的儿子天照对天熙怀有强烈的恨意，在卫仁杰死后，将天熙降到下人不如的牲口地位。天真的殊蔓选择嫁给楚家长子文璞，以为可将天熙带到楚家，助其摆脱悲惨生活。天熙翻爱成恨，愤而出走。多年后，天熙发财返家，夺得卫家大权，将天照贬到下人地位。为报复殊蔓，他引诱了文璞的妹妹文琪。殊蔓在感情的折磨与病痛中离开人世。天熙试图将仇恨复制到下一代。殊蔓的女儿楚碧涵与天照的儿子子峻产生了爱情。天熙试图强迫碧涵嫁给自己的儿子剑雄，以让
天空电闪雷鸣，一道道闪电划过漆黑的夜空，山雨欲来风满楼。源城市政府楼内，秦宇与赵梁栋、吴柏寒等中统特务在开会。秦宇刚接到了重庆中央党部发来的密电，命令他们火速找到A计划中日军撤退时没来及撤走的生化专家和设备，而与其相关的秘密图纸，正在大汉奸周东海手上，此时，他正藏匿于源城的侄女周紫玉的家中。 与此同时，延安方面派来摧毁A计划的特别行动小组组长老杨，也正召集钟晓丹、周易夫等中共源城地下党委的主要成员在开会，目标直指周东海。国民党源城军统站长王长林几乎在同一时刻得到了消息。源城青帮帮主杜玉德和他的妹妹杜凌霄
1940年延安抗大的进步青年丑子冈突然接到中央任命，成立延安保育院。丑子冈拒绝道：我来延安不是当孩子王的！没想到毛泽东第一个把自己的女儿毛娇娇送来了托儿所，从此烈士的遗孤、抗战将士的后代、毛泽东、
该剧讲述了一个从头倒霉到尾的小伙子的充满倒霉色彩的从头倒霉到尾的一生。
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