第一季主要讲述巴尔的摩市警察对巴克斯戴尔贩毒集团的调查。调查全因警探吉米·麦克纳提而起。在对迪安吉拉·巴克斯戴尔的庭审中，关键证人临时翻供，使得迪安吉拉成功脱罪。庭后，麦克纳提向法官丹尼尔·费兰透露，目击证人可能是受到被告的舅舅——伊旺·巴克斯戴尔手下人的威胁才被迫改了口，因为他在庭审现场看到了伊旺的副手斯丁格·贝尔以及其他几名团伙成员。麦克纳提还告诉费兰法官，巴克斯戴尔团伙涉嫌大宗毒品交易以及多宗谋杀悬案，但没有人调查他们的犯罪行径。费兰法官于是向警察局高层抱怨，令高层倍感尴尬，于是他们责令组建一支专案
第三季的焦点重回到活跃于街头的Barksdale团伙，同时也将视角扩展到政治领域。此外，本季当中引入Hamsterdam这一新支线剧情，以探讨在部分人烟稀少的街区对非法毒品交易及卖淫的「事实性」合法化会有怎么样的潜在积极作用。这种做法在阿姆斯特丹和其他欧洲城市取得了积极成果，减少了市内的街头犯罪。这些都是对早先情节的延续。
第二季审视毒品问题对城市贫民阶层的影响，尤其探讨了以码头工人为代表的蓝领阶层的生存困境，他们中有些人通过帮助走私集团运送毒品和其他违禁品讨生活。同时也讲述了Barksdale团伙于Avon入狱后是如何在StringerBell的领导下继续发展。
一个快递公司的司机误将一个装满可卡因的包裹送错了地址，由此引发了一场毒贩、原定收件人以及意外得到毒品的人之间的一场争斗。 感觉脑子总是转不过来的Leo，只能在自己母亲的快递公司上班，不过他母亲也快烦透他了。Leo和搭档Eric私拆邮件，还混搭邮包。谁会想到邮件里竟然有10公斤的可卡因，他们把这些可卡因竟然错寄给了Brody。这个Brody也很有意思，他竟然把这些可卡因卖了…… 而真正的收货人，很明显也不是好惹的，Leo、Eric、Brody这回都不会有好果子吃了。
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