十三世纪，牧师已经开始用“所罗门之书”对抗女巫和恶魔。一百年后，在十字军战争中因为战功卓著而声名鹊起的骑士贝曼（尼古拉斯·凯奇 Nicolas Cage 饰）和老搭档菲尔森(朗·普尔曼 Ron Perlman 饰）厌倦了战争的残酷，二人解甲返乡，但他们在小镇上看到的却是瘟疫肆虐的景象。贝曼和菲尔森因逃兵的身份被收押，当地领主了解二人的功勋，随即代表教会委托给他们押送一个女巫去修道院接受审判的任务。贝曼、菲尔德以及当地的一位牧师、一名骑士，还有一个担任向导的盗贼组成了一支押送队。笼中的少女看起来毫无威胁并且
来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
