《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬(William Saroyan)1943年的长篇小说《人间喜剧》(The Human Comedy)改编的,故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马(Homer Macauley)展开,哥哥去欧洲作战后,家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯(Ulysses)。荷马是小镇上的自行车电报送信员,在1942年的那个春夏,他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息,也从一个男孩成长为了男子汉。
1970年代传奇摇滚乐手丹尼柯林斯(阿尔·帕西诺 Al Pacino 饰)在经历人生低潮时,由经纪人(克里斯托弗·普卢默 Christopher Plummer 饰)发现了一封40年来从未送达的信,这封信居然是来自披头士主唱约翰·列侬在40年前写给当时19岁的他,这让他 再度受到启发,毅然决然地离开现在奢华的生活,踏上寻找生命意义的旅程,而他也在这段旅程中收获了真爱和消失已久的创作灵感