年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 Mary Elizabeth Winstead 饰）不久前刚和男友发生争吵，她夜晚驾车奔驰在黑暗的公路上，突然遭遇严重车祸昏迷过去。当她再度醒来时，发现自己被绑住手脚，关在一个密闭的空间里。少顷，一个健硕冷峻的男子霍华德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）走了进来。军人出身的霍华德声称地球刚刚遭遇可怕的生化危机，地球人几乎灭亡殆尽。他在数年前未雨绸缪修建了这个设备、资源齐全的避难所，只为生存下去。避难所内，除了霍华德、米歇尔外，还有另外一个年轻男子埃米特
血雨腥风再度向温莎学院袭来！一对儿学生情侣在观看恐怖电影时被头套面具的凶徒当众杀死，而台下观众在案发时以为是电影造成的一场玩笑而无人制止。另一方面，希德妮（内芙.坎贝尔 Neve Campbell 饰）现在已经是克兹镇上的知名人物，在卡顿维瑞因魏盖尔的新书无罪释放后，媒体和警方再次将注意力集中在希德妮身上。同时，面具杀人狂再次大开杀戒，而神秘的电话也继续纠缠希德妮和她身边的人。 一时间，打大家再次陷入了对未知凶手的恐慌中，而希德妮的男友德瑞克，看上去颇为符合凶手暴露的蛛丝马迹。究竟，面具杀人狂的真身是谁
