长安城发生离奇杀人事件，狄仁杰为查找真相，一路跟随踪迹与凶手周旋，甚至被奸人陷害入狱，最终狄仁杰通过缜密的分析抓到了真正的凶手，长安城恢复了往日的宁静。
初到长安赴任的狄仁杰就在繁华街头目睹了一桩奇事：一只浑身燃烧着幽火的麒麟，大闹上元节灯市，伤人无算。狄仁杰救下孩童，与不良帅林木森联手追击火麒麟，却让火麒麟逃脱。天后武则天震怒，命大理寺卿薛鑫查清此案。因种种误会，狄仁杰和薛鑫之女薛安安成了欢喜冤家，两人却又不得不联手查办火麒麟一案。狄仁杰因在当日灯市现场发现了一支珍奇发簪，将线索引向了齐王府，更是牵扯出小王爷李畀和青楼舞姬慕容灵的爱情故事。随着调查的深入，狄仁杰发现案情愈发显得扑朔迷离，西域吐火罗的秘术，十年前的灭门之祸……
仪凤年间，一伙盗墓贼掘出一具神秘食人棺，盘棺金龙冲棺而起，食人棺飞入皇宫大殿，染蛊丧尸破棺而出刺杀帝后，御前侍卫李凌薇舍命救驾有惊无险。大理寺狄仁杰受命展开调查，发现嗜食人肉不惧刀兵的丧尸与二十年前被流放岭南的王皇后一族有关。恰逢龙凤出游赏花灯之夜，诡异的笛声飘荡在长安城上空，丧尸倾巢而出，被咬伤的百姓纷纷染蛊，狄仁杰李凌薇率军拼死抵杀，城内将士却越来越少，蛊人大军却越来越壮大，唯有等到破晓之时，蛊人自焚于太阳底下，可是他们能撑住吗？
一日，皇宫一直没有人居住的“兰苑”宫内出现了“鬼影”，并出现了一种不知是何物的红水。“兰苑鬼影”的出现，将人们笼罩在一种恐怖的气氛中。随后，供外国使节参观的存放在珍宝楼的国宝全部被盗，从长安用来参展的珍宝途中被劫，使的朝廷上下乱做一团……
狐妖夜出谣言四起，百万银饷离奇失踪，押饷士兵无一生还。大理寺卿率人奔赴查案，却遭埋伏身亡，尸体形状诡异。天后震怒，狄仁杰为还将士真实情况而破悬案，历经生死踏上了破解狐妖阴谋的冒险之路。背后的阴谋是权臣的勾结，还是鬼魅横行，谜团最终能否解开……
武周时期，豫州刺史为早逝的儿子操办冥婚，不料妙龄新娘的尸身突然异变成一具白骨骷髅大开杀戒，所杀之人皆化作森森白骨，惨烈现场只留下一句话“武后死，李唐兴”。武后震怒，急命贴身美女高手尉迟晴协助狄仁杰督办此案。狄仁杰将怀疑的矛头直指李氏子孙越王李贞，却遇骷髅攻击李贞，在狄仁杰与骷髅的混战之中，罹难的百姓竟也变成骷髅并融合成为一个巨大的骷髅将军。案件迷雾重重，狄仁杰能否拨云见日，揪出幕后之人？
20世纪20年代，民国初年，北方工商重镇，思想进步的私家侦探方瀚文在查案中结识了来此寻找失踪父亲的少女沐晓英，两人不打不相识，引起了身为警局探长的未婚妻肖雅杰的不满。方翰文在帮助沐晓英的过程中，先后接触日本商人、满清遗族等势力，又从父亲方炳坤的只言片语中获知台湾珍宝一事。方翰文还发现，沐晓英的父亲也和这批珍宝有极大的关系。为了不让珍宝落入敌手，方瀚文利用沐晓英获得线索，在不断接触中，方瀚文爱上了单纯善良的沐晓英，一时陷入了左右为难的境地。他发现父亲方炳坤和肖雅杰之父以及沐晓英之父都是珍宝案中的关键人物，而
该剧讲述了狄仁杰在断案中发生的惊心动魄的传奇故事。
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