一个爱尔兰商人为了私利将某美国边境的小镇卖给了一些不法之徒。可随着这些狂徒趋于猖獗，镇上被杀害的人越来越多时，商人和他的家人最终也将面临着不法分子的胁迫。
十九世纪的美国西部，一辆马车在荒漠中行驶着。车上有九个素不相识的乘客。其中有被镇上驱赶的妓女Dallas（克莱尔·特雷弗 饰），一个酒鬼医生Doc Boone （托马斯·米切尔 饰），寻找丈夫的孕妇Lucy Mallory，威士忌商人Samuel Peacock，逃狱为父报仇的Ringo Kid（约翰·韦恩 饰）。一路上危险重重，马车要躲避印第安人的追杀，Dallas要忍受他人的轻视和冷落，除了对她有好感的Ringo。而Ringo则要处理他和警察的关系。孕妇Lucy在半途就要分娩了，醉醺醺的医生能否化险为
一个来自费城的贵族男人，两个居无定所的的赏金猎人，看似毫无交集的两种人却因为命运的机缘巧合而相遇。在一座被称为“大杀特杀”的没落小镇，为了小镇居民重获安宁，三人与邪恶伪装的传教士展开了命运的交锋。
故事开始于怀俄明州的乡间，主人公怀厄尔普就出生在那里。为了参加南北战争报效祖国，怀厄尔普离家出走英勇的赶往前线，却因为年龄的问题而被拒绝入伍。之后，怀厄尔普开始攻读法律，并且邂逅了名为乌瑞拉的女子。两人双双坠入爱河之后很快便携手步入了婚礼的殿堂.然而，幸福美满的日子却并没有维系太长的时间，一场大病夺走了乌瑞拉的生命，令怀厄尔普陷入了绝望和自暴自弃之中。就在他濒临崩溃之时，父亲尼古拉斯来到了他身旁，将怀厄尔普重新引回了正途。
一群强盗每年都要骚扰墨西哥的一个小村庄。村里的长者派三名农夫去美国，目的是寻找武艺高强的枪手来保卫村庄。最后一共来了7名高手，他们去墨西哥的理由每个人都各不相同。他们人单力薄，要对付100多个前来掠食的强盗。经过一番激战，终于将盗贼歼灭，但七人中亦折损四人，令人伤感不已。
故事讲述一家三代在各种时代背景下的艰难曲折，通过这个家庭从19世纪早期到1880年代半个世纪的迁徙经历，描述美国西部历史。他们从纽约出发，经历了内战，淘金热，路遇印第安人和西南部的流放者，经历各种艰难险阻，终于到达西部，并联合其他开拓者在平原上修建了铁路，把法律与正义也带到了边疆。
茫茫西部，一个路经农场的过客肖恩引起了主人斯塔雷特一家的警觉。原来当地恶徒雷克一伙为了吞并自耕农的土地，不停骚扰斯塔雷特等居民，男主人乔·斯塔雷特弄清了肖恩的身份后，将美丽的妻子玛利亚和儿子乔伊介绍给对方，并邀请肖恩留在自己的农场帮忙。肖恩入住小镇不久，就在镇上的酒馆遭到了雷克一伙的折辱，自耕农们不愿放弃辛劳工作换来的家园，集合商讨对付雷克的办法，最终却只能旁观肖恩肉搏雷克的众打手。肖恩在农场辛勤工作，并不时传授给乔伊战斗的方法，另一方面，雷克仍然不放弃赶走斯塔雷特等人的计划，肖恩决定奋力反抗。
年轻律师Ransom来到美国西部小镇，结果却被恶徒Liberty Valance暴打后告知，在西部，枪才是法律。获救后，Ransom指望通过法律将Liberty Valance投入监狱，小镇的人们却不以为然。这些善良的人一样认同“枪既法律”的西部法则，包括时时帮助Ransom的好汉Tom在内。与此同时，Ransom教居民们读书写字，使当地报纸的平庸主编发现了新闻的价值和力量，告诉人们通过手中的选票捍卫自己的权利，带领他们顶住Liberty的暴力威慑，投选建州从而保住土地和牧场。他的勇气和知识赢得了小镇居民
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