《跨界喜剧王第四季》坚守初心不改，同时在内容和玩法上加入了与时俱进的新创意。总导演秦峥表示，本季节目在赛制上会营造更强的打擂感，“王”的概念从节目第一期就持续存在，舞台上准备了“高定王座”，每一期分数领先的团队在下一期享受360度无死角环绕的“王座”待遇，优等选择排练厅、排练设施、双倍走台时间、出场顺序的选择等，每一项待遇都极具诱惑力。反之，分数最低的团队要面临不同程度的惩罚。为了呈现一个更加立体的喜剧节目，《跨界喜剧王第四季》在节目呈现上也更加强化真人秀内容，将一个故事从理念诞生到登上舞台的全过程一一呈
知名高跟鞋设计师韩若枫因身体问题失去了工作，得到老同学秦峥的帮助来到秦峥公司任职，幷住进了一栋老宅中，二人探寻老宅的时候发现楼上阁楼里面很多鞋盒子与脏旧的高跟鞋。期间因崇拜韩若枫而自告奋勇来做助理的丽丽发现韩若枫的妻子纪婉与自己的老板秦峥有来往，关系诡异。当韩若枫设计的高跟鞋销量走俏后，秦峥并没有想象中的开心，反倒越加阴狠。同时在老宅中创作的韩若枫经常发生幻觉，时常看到一个干枯的女人的身影，妻子纪婉看到这个情况便加大了丈夫的药量，结果他的病情更加严重，后来他竟然发现了妻子的另一个秘密，从而激发了他更多灵感
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