查小刀(孙俪 饰)智商极高,但性格软弱怕事,莫非里(邓超 饰)不过是一介混混,但个性嚣张跋扈,一场车祸让两人相遇,莫非里毫无意外的狠狠在查小刀的身上诈了一笔。亲情淡漠,工作受挫,又遭恶人欺压,查小刀心灰意冷,无意之中得知了有一位名为折耳根(梁超 饰)的神医专治各种疑难杂症,于是便起了向他寻求良方的念头。 让查小刀没有想到的是,莫非里居然也是折耳根的病人,常年的失眠困扰着他令他痛不欲生。折耳根告诉两人,他们其实正是彼此的“良药”,为了“治病”,查小刀和莫非里结为搭档共同进退,惹出了无数的麻烦和笑话,与此同时
十九世纪末,爱国英雄梁超遭到朝廷官兵追杀,临死前将一本记载着宝藏秘密的《辛酉诗集》交给生死之交李天锋,让他找出宝藏用于救国事业,并托付他照顾自己的妻儿。而李天锋此行为了与梁超对接,间接连累到妻子丧命。二十年后的上海滩,李天锋之子李文龙从海外留学归来,因为母亲之死一事,多年来他一直与父亲处于冷战关系。回到家后,李天锋赫然发现家里遭窃,而小偷竟然是冲着书房密室里的《辛酉诗集》而来。好在保卫及时赶到,没有让诗集落入小偷手中。李天锋借此机会将妻子当年的死因告诉了李文龙,表示当年他对这本诗集分析无果,再加上梁超的后